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從細胞到個體、從個人到群體、從人群到動物、從體內保健到生態環保,GMI免疫調節蛋白全面地提供了良性循環的基礎。

GMI免疫調節蛋白有高度的協同性、安全性及有效性,已具備新藥開發的資格。

GMI Certification
小孢子靈芝蛋白經上皮生長因子受器訊息傳遞路徑抑制 KRAS突變型非小細胞肺癌 2021-12-05

摘要:

目前臨床上許多肺腺癌病人都帶有KRAS的突變,因此開發出具有標靶於KRAS突變的潛力藥物是很重要的;然而,抑制KRAS信號傳遞的有效策略仍然有諸多限制。小孢子靈芝蛋白(GMI)是從小孢子靈芝Ganoderma microsporum所選殖並純化出來的真菌免疫調節蛋白,具有抑制肺腺癌細胞的能力。不過GMI對於KRAS突變肺腺癌的作用和細胞內KRAS信號傳遞的作用機制尚不清楚。在本篇研究,我們發現GMI能夠有效地抑制KRAS突變的肺腺癌細胞的存活率並且降低ERBB家族的蛋白表現量。此外,當沈默上皮生長因子受器(EGFR)的表現會阻礙GMI抑制細胞存活的能力。在小鼠肺癌動物模型中,GMI也能夠有效地抑制肺癌腫瘤的生長。特別的是,GMI能夠抑制EGF誘導下游訊號的活化,如AKT和ERK1/2的活化。機轉探討方面,我們發現GMI造成EGFR表現量下降是透過溶小體路徑走向降解。當EGF誘導EGFR在1045酪胺酸位點自我磷酸化時,最後會使EGFR走向降解;我們發現GMI相較EGF處理,EGFR在1045酪胺酸位點活化較快,接著我們將1045酪胺酸突變為苯丙胺酸後並不會影響EGFR的表現量,說明GMI造成EGFR降解可能是透過1045酪胺酸的活化。另一方面,經過一連串酵素參與和修飾後的N端醣基化對EGFR這些受體酪胺酸激脢(RTK)的功能與成熟是很重要的過程,所以我們利用甘露糖甘酶抑制劑I的抑制劑Kifunensine,發現它能夠阻礙GMI調降EGFR和抑制細胞存活率的能力。這些研究結果說明,GMI透過誘導成熟的EGFR走向降解和調降EGF誘導EGFR介導的細胞內信號傳導路徑來抑制細胞的存活。因此,GMI能夠成為一個具有潛力來治療KRAS突變肺腺癌的藥物。

出處聯結:https://hdl.handle.net/11296/6y9t2v

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