陽明交通大學林東毅副教授隊2022年10月底發表在【International Journal of Biological Macromolecules】的研究發現，GMI不論單獨使用，或是協同第一線口服化療temozolomide，皆能有效降低惡性膠質瘤細胞的遷移能力和生長能力，為治療成效和患者生命帶來更多可能性。

神經膠質瘤 ( glioma，也稱膠質細胞瘤或膠質瘤) 是最常見的「原發性」惡性腦瘤 (腦癌)。它的癌變來源並非神經細胞(neuron)，而是圍繞在神經細胞周圍,，負責穩定、支持、保護神經細胞，與神經細胞以一比一的數量存在的神經膠質細胞( glial cell/ glia/ neuroglia)。正因為和神經細胞太接近了，所以長出來的腫瘤不僅容易壓迫神經細胞、影響神經功能，也很難用手術斬草除根。

世界衛生組織根據腫瘤的組織型態和分化程度將神經膠質瘤分為四級,，其中最為常見(佔成人所有腦腫瘤60%)，同時也是惡性度最高(第四級)、侵襲性最強的類型，就是多形性膠質母細胞瘤 (glioblastoma multiforme，GBM) ，簡稱膠質母細胞瘤或惡性膠質瘤 (glioblastoma)。

能夠用來治療這種腦癌的方法相當有限，即使可用的方法全都用盡，病人的存活期中位數也只有14~15個月，超過兩年的機會少之又少。尤有甚者，隨著治療藥物的使用和存活期的延長，原本沒時間發生的癌轉移，發生率也在提升當中。

怎樣才能在有限的治療中創造更多可能性？如何才能讓已經很難的生命不要變得更難？

來自小孢子靈芝的免疫調節蛋白質GMI (Ganoderma microsporum immunomodulatory protein) 也許是值得盼望的希望所在。

國立陽明交通大學傳統醫學研究所林東毅副，授團隊2022年10月底發表在 (International Journal of Biological Macromolecules) (國際生物大分子期刊) 的研究發現，GMI不論單獨使用，或是協同第一線口服化療temozolomide (替莫唑胺，簡稱TMZ，商品名為Temodal )，皆能有效降低惡性膠質瘤細胞的遷移能力和生長能力，為治療成效和患者生命帶來更多可能性。

GMI抑制惡性膠質瘤細胞的遷移和侵襲

癌細胞從上方A區移動到下方B區的「遷移能力」，以及位於上方A區的癌細胞穿越中間薄膜移動到下方B區的「侵襲能力」，是體外評估癌轉移的常用方法。

研究者分別把兩種不同類型的人類惡性膠質瘤細胞---大量表現癌轉移相關蛋白的GBM8401，或是對化療藥有抗藥性的T98G --和GMI一起培養，結果發現，只需使用0.6µM的GMI處理24小時，就能讓這兩種癌細胞的遷移能力和侵襲能力降低五至六成，甚至更多。

 兩種不同類型人類惡性膠質瘤細胞 ( GBM8401和T98G) 經GMI處理24小時後，遷移能力和侵襲能力均顯下降

GMI與第一線口服化療藥temoaolomide有協同作用

實驗還發現，把GMI (0.6µM) 和治療惡性膠質瘤的第一線口服化療藥temozolomid (50uM) 併用，可以把化療藥抑制癌細胞遷移侵襲的效果提升一倍以上，說明GMI 與temozolomide有協同作用，兩者併用沒有互相抵觸之虞。只不過兩者協同出來的效果，幾乎和單用GMI處理的效果差不多。

        GMI能提高化療藥temozolomide ( TMZ) 降低惡性膠質瘤細胞 ( GBM8401和T98G) 的遷移能力和侵襲能力 (處理時間24小時)

GMI可降低惡性膠質瘤細胞的 [ 動能 ] 

類似的結果也出現在另一個實驗裡：把惡性膠瘤細胞養滿培養盤。再分別加入GM I(0.6µM)、化療藥temozolomide (50µM) 或兩者併用。然後從中劃出一道楚河漢界讓癌細胞分處左右兩邊，觀察24和48小時後中間空白區域被癌細胞覆蓋的面積----覆蓋的面積愈大，代表癌胞的活動能力愈強，移動速度愈快。

結果如下圖所示，GMI不論單用或與化療藥tmozolomide用，都能大幅降低癌細胞的動能，而且單用GMI的效果幾乎和temozolomide協同GMI相當，再之證明GMI本身就對很會亂跑的惡性膠質瘤細胞有強大的約束力。

       GMI不論單用或與化療藥temozolomide(TMZ) 併用，都能降低惡性膠質瘤細胞 (GBM8401) 的移動能力

GMI [ 圈住] 惡性膠質瘤細胞的作用機制：標靶Slug 蛋白

為什麼GMI能「圈住」惡性膠質瘤細胞不讓它們亂跑？研究發現，和GMI能夠積極促進「Slug蛋白」降解有關。

癌細胞具備轉移能量的強弱，是細胞內許多蛋白分子交互作用出的結果。其中Slug蛋白在細胞裡大量堆積,，導致另一種蛋白 ( 細胞黏附蛋白E-cadherin ) 的生成量減少，是癌細胞能從原本所在腫瘤脫離轉移他處的關鍵因素。

根據本研究的實驗顯示，當惡性膠質瘤細胞裡的Slug蛋白愈多，癌細胞之間的黏著性愈低，甚至連癌細胞存活力，以及對於化療藥temozolomide的抗藥性也會跟著升高。但是如果能在惡性膠質瘤細胞 (GBM8401或T98G) 加入0.6µM的GMI一起培養，只需三小時的時間，就能讓細胞內的Slug蛋白減少一大半。

進一步分析發現，GMI之所以能減少癌細胞內的Slug蛋白，並不是直接調控相關基因來降低Slug蛋白的生成量，而是讓癌細胞視Slug蛋白為「不良品」。讓細胞裡的資源回收系統自動把Slug蛋白送去回收廠 (蛋白酶體 proteasome) 分解。

研究者認為，GMI「標靶」Slug蛋白的作用，不僅可以用對付大量表現Slug蛋白的腫瘤，也能提高惡性膠質瘤細胞對temozolomide的敏感性，減少抗藥性的發生。

只不過GMI這個同被美國FDA和台灣CDC認證可以天天吃也很安全的食品級膳食成分，能否以口服的方式，經由胃腸道進入血液並且穿越血腦屏障，對大腦裡的惡性膠質瘤發揮抑制作用？甚或協同口服化療藥temozolomide發揮加乘效果？也許很快就有動物實驗結果可以告訴我們答案。

                                                              GMI在自然狀態下的立體構形與胺基酸序列

原文轉載：小孢子靈芝免疫調節蛋白質gmi抗腦癌，單用或協同化療皆可降低惡性膠質瘤細胞的轉移能力

參考資料：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2022.08.024