摘要：

鱗狀細胞癌(SCC)因其侵襲性和盛行率而為癌症研究和治療帶來了巨大的 挑戰。天然化合物作為癌症治療的潛在候選者，因其生物活性多樣性和相對 較低的毒性而受到科學界的廣泛關注。GMI 是一種源自小孢子靈芝的真菌 免疫調節蛋白，因其抗炎和抗腫瘤特性而受到關注。然而，GMI 對 SCC 的 具體影響尚未被充分研究。在本研究中，我們旨在研究 GMI 對 SCC，特別 是口腔和肺部鱗狀細胞癌的潛在分子標靶的影響。我們首先通過受體酪氨 酸激酶(RTKs)篩選平台發現 GMI 能有效標靶在幾種 RTKs，進一步的 TCGA(癌症基因組圖譜)分析顯示，這些 RTKs 對於不同鱗狀細胞癌上有 不同的預後意義，特別是 AXL, FGFR2 和 ROR2。經我們的實驗證實，使用 GMI 治療後鱗狀癌細胞的存活率顯著降低。進一步研究表明，GMI 治療導 致鱗狀癌細胞中 AXL、FGFR2 和 ROR2 的蛋白質水平降低，而對於口腔 鱗狀細胞當中 mRNA 表達則不受影響。這種效應主要是透過溶酶體介導的 降解途徑的所進行的。此外，GMI 在動物模型中表現出抑制腫瘤生長的功 效，且未觀察到顯著的副作用。綜上所述，本研究揭示了 GMI 在 SCC 治療 中的潛力，特別是在靶向 AXL、FGFR2 和 ROR2 途徑方面，GMI 通過標靶 AXL、FGFR2 和 ROR2 受體並引發溶酶體介導的降解途徑，有效降低了鱗 狀癌細胞的存活率，且在動物模型中證實其抑制腫瘤生長的能力，這些發現 為 GMI 對抗鱗狀癌細胞的分子機制，提供更近一步的抗癌機轉。

出處聯結：https://hdl.handle.net/11296/j5hsbs